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浙江大学张岩教授来所开展学术交流
更新时间:2019-3-14   点击数:

 

(办公室吴金祥/摄)

 

    3月12日,浙江大学医学院张岩教授应邀来所开展学术交流,并作以《冷冻电镜揭开GPCR结构生物学研究新篇章》为题的学术报告。谢敏浩所长主持本次交流会。

    在报告中,张岩教授介绍了G蛋白偶联受体(GPCR)的结构生物学研究方法的最新进展,并以甲状旁腺激素受体(PTH1R)及其下游蛋白复合物的结构研究为例,着重阐述了冷冻电镜在GPCR研究领域的应用和前景。PTH1R在骨细胞和肾脏细胞中高度表达,经甲状旁腺激素PTH激活调节体内的钙磷代谢,因此该受体常用于治疗各种骨类疾病、调节甲状旁腺功能及血钙量。目前,开发血浆半衰期长、更稳定、毒副作用更小的PTH类似物或其他小分子激动剂成为该领域的研究重点。在天然配体PTH的基础上,张岩教授团队以高亲和力的LA-PTH配体为激动剂解析了PTH1R和G蛋白复合物的原子分辨率结构,这是代表了目前B类GPCR家族信号转导复合物结构生物学研究的最高分辨率水平,为结构导向的药物筛选和药物改良提供了高分辨率三维结构信息。此外,精巧的数据分析发现了三种不同激活态复合物结构,揭示了配体从结合到解离的不同状态。

    报告结束后,张岩教授和与会科研人员就冷冻电镜及GPCR-G蛋白复合物解析作热烈讨论与深入交流。谢敏浩所长在总结发言中说到,结构生物学的核心在于“看清事物”,冷冻电镜技术的出现,可以帮助科研人员快速、高效、高分辨率地解析高度复杂的生物分子结构,解决了许多传统方法不能得到的高分辨结构。张岩教授的报告内容丰富、专业性强,是一场走在技术前沿的学术报告,我所科研人员可在今后的工作中与张岩教授及其团队加强沟通交流、开展合作,共同致力于谋求学科建设新发展。
 
    【专家链接】张岩,博士生导师,浙江大学医学院“百人计划”研究员,浙江大学医学院附属邵逸夫医院教授。先后入选国家“千人计划”青年项目,浙江省“千人计划”海外高层次引进人才,浙江省自然科学基金“杰出青年”项目。

    多年来一直致力于结构药理学研究,专攻重大疾病相关的G蛋白偶联受体和核糖体等靶标蛋白,探索药物靶标的结构与功能关系,开展靶向药物发现。阐述了多个重要GPCR和寄生虫核糖体的药物靶标结构和药物生物活性的分子机制,已经在Nature(四篇),Science,Cell,Nature Communications,Cell Reports,Structure等多个国际着名学术期刊杂志发表研究论文,总影响因子近300分。三篇论文被Faculty of 1000推荐评论。两篇论文被Web of Science选为ESI热点论文(Hot Paper,Top 0.1%)和ESI高被引论文(Highly Cited Paper, Top 1%)。多篇文章发表后引起了科学界和媒体的极大关注,得到了Nature,Nature Methods,Science Signaling,Nature structural & Molecular Biology,Chemical & Engineering News等国际顶级期刊的报道和点评。2017年首次阐述了GPCR复合物的高分辨率冷冻电镜结构,被《自然》杂志誉为GPCR领域的重大突破。同时GPCR的冷冻电镜研究论文被收录于“2017 Nobel Prize in Chemistry”精选。(科教科王静璇/文)

 

 

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